Ввиду токсичности тиосемикарбазонов были предприняты попытки заменить бензольное ядро, которое, повидимому, обусловливает токсичность, какимилибо другими химическими группами. При этом выяснилось, что для сохранения антибактериальной активности в химической структуре препарата необходимо сохранить группу гидразина (NH2NH2). Данные о бактериостатическом действии на БК амида никотиновой кислоты (Shorin) дали толчок к поискам малотоксичных и активных тиосемикарбазонов пиридинового ряда и производных гидразина в пиридиновом ряду.
В результате исследований был синтезирован новый противотуберкулезный препарат гидразид изоникотиновой кислоты ГИНК (Fox). В 1952 г. его начали применять для лечения больных туберкулезом.
Гидразид изоникотиновой кислоты известен за рубежом под различными названиями: изониазид( название рекомендовано Всемирной организацией здравоохранения), римифон, нидразид, неотебен, амитизон и др. В 1951 1952 гг. группа сотрудников Всесоюзного научно-исследовательского химико-фармацевтического института (М. Н. Щукина, Е. Д. Сазонова, Г. Н. Першин, и О. О. Макеева) получили фтивазид, представляющий собой производное гидразида изоникотиновой кислоты.
Фтивазид относится к гетероциклическим изоникотиноилгидразонам. Стрептомицин, препараты группы гидразида изоникотиновой кислоты (ГИНК) и ПАСК являются основными средствами лечения туберкулеза и получили название химиопрепаратов I ряда.
Развитие лекарственной устойчивости БК к этим препаратам у значительной части больных обусловило поиски новых противотуберкулезных соединений, которые оказывали бы бактериостатическое действие при наличии лекарственной устойчивости к препаратам I ряда.
В 19501958 гг. были получены следующие соединения: пиразинамид, биомицин, цнклосерин, канамиции, этионамид, этоксид.
Эти препараты в последние годы начали широко применяться при лечении больных хроническим туберкулезом, выделяющих лекарственно-устойчивые БК ?